2025年8月15日，由中国肺癌领域权威专家领衔的“佐利替尼真实世界研究者会暨肺癌脑转移高峰论坛” 在广州隆重召开。
会议在广东省人民医院吴一龙教授的开幕致辞中拉开序幕，吴教授表示“肺癌脑转移是肺癌患者临床治疗的主要挑战，作为新一代的EGFR-TKI药物佐利替尼在脑转移治疗中有独特优势，在真实世界中，我们需要比较佐利替尼和现有的脑转移治疗方案，以便寻找更利于患者的治疗模式”。随后，周清教授系统梳理了肺癌脑转移领域的最新研究突破，强调靶向治疗在改善患者生存质量中的关键作用。汪斌超教授对佐利替尼III期EVEREST研究数据进行深度解读，揭示其在脑转移患者中的显著疗效与安全性优势。零氪科技赵阳团队就项目管理与数据质控方案展开说明，确保真实世界研究高效推进。在讨论环节中，与会专家针对研究方案优化、临床痛点解决展开深入探讨。
最后，吴一龙教授总结指出：在肺癌治疗相关药物临床试验中，必须以患者的利益为先，贯彻’以患者为中心’的理念。我们期待这项多中心、前瞻性的佐利替尼“以患者为中心”的队列研究，能够为不同患者带来更明确的生存获益，推动中国肺癌脑转移诊疗迈入新阶段。
以下内容为访谈摘要
吴一龙教授专访
由您主持的全球首个针对EGFR阳性伴脑转移非小细胞肺癌（NSCLC）患者的真实世界研究（RWS）即将启动，这一举措引发了行业高度关注。在EGFR-TKI药物已广泛应用于临床的当下，对脑转移这一细分领域开展大型RWS，有何临床意义？
吴一龙教授：迄今为止，我们认为脑转移仍然是EGFR 突变非小细胞肺癌最关键的一个挑战：初诊时约 25% 的患者已存在脑转移1-2，而随着治疗水平提升，疾病全程中脑转移发生率可达 50%3，脑转移已成为EGFR突变非小细胞肺癌病人主要死亡原因之一。尽管现有三代 EGFR-TKI已在临床长期应用，但在临床实践中，仍然不能非常有效的预防、治疗及控制脑转移。
因此在这种情况下，我们必须来探讨新的能够专门针对脑转移的药物，解决临床上尚未满足的要求，这也是开展佐利替尼真实世界研究的意义所在。
选择佐利替尼作为这项真实世界研究主要研究药物，是基于哪些临床考量？这项RWS研究的设计有何特点？
吴一龙教授：从EVEREST研究数据来看，对于EGFR突变阳性且伴脑转移的非小细胞肺癌患者，一线使用佐利替尼后出现 T790M 突变，序贯第三代 EGFR-TKI 治疗，中位生存期预计可进一步延长至 37.3 个月4。
基于这样出色的数据结果，佐利替尼获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，成为全球首款专门针对肺癌脑转移的EGFR-TKI药物。
为了有更广泛的病人的人群来证实佐利替尼的临床研究作用，我们启动了本次真实世界研究。值得注意的是，本研究虽为真实世界研究，但其设计采用了最新的 “以患者为中心” 的临床试验方法，与传统真实世界研究相比，存在三个（分组类别）差异。
首先这是一个前瞻性的研究。其次我们将患者分为三类人群：第一类严格遵循佐利替尼上市前临床研究（EVEREST）的入组标准，以确证原有研究结论；第二类纳入上市前研究中因不符合入组标准而被排除的患者，属于宽容性入组；第三类为不愿参与临床试验但接受常规治疗的患者，即真实世界用药人群。最后核心的一点，将在 2-3 年横断面的时间内，集中纳入所有脑转移患者，通过临床统计学设计最大限度减少偏差，使三组数据更能客观反映佐利替尼的实际疗效。
综上，此项研究旨在双重验证：一是验证 EVEREST 研究结论的可靠性，二是在更广泛人群中明确佐利替尼对脑转移患者的临床疗效。
佐利替尼作为一款新上市的药物，在EGFR突变阳性伴脑转移这一特定患者群体的治疗中引发关注。从临床实践角度来看，佐利替尼在现有治疗体系中应如何定位？
吴一龙教授：第一，我们需要一个新的EGFR-TKI药物来解决既往（脑转移治疗）药物的不足之处，佐利替尼的研发解决了脑转移这一未被满足的临床需求。传统药物存在蛋白质外排机制问题，而佐利替尼是目前唯一非外排蛋白底物的 EGFR-TKI，其入脑率可达 100%，且不会被外排机制排出脑外，这一独特机制使其在脑转移治疗中具有不可替代的优势。因此，佐利替尼不应简单按 “代际”（如一代、二代、三代）分类，而应基于其针对脑转移的独特作用机制进行定位，这也提示我们需重新审视 EGFR-TKI 的分类标准。
第二，作为全新机制的药物，其临床价值仍需进一步探索，例如一线使用佐利替尼后序贯二线治疗的长期疗效（OS），在三期研究（EVEREST）中已经有获益趋势，需要有更多临床数据来验证。
第三，随着患者生存期延长，脑膜转移已成为新的临床挑战。佐利替尼凭借 100% 的入脑能力，有望在脑膜转移治疗中发挥关键作用，这也是未来需要研究的方向。
周清教授专访
作为这项RWS研究的PI，请您简要介绍一下佐利替尼真实世界研究（RWS）设计？
周清教授：2024年11月，在广东省肺癌研究所吴一龙教授的带领下，我们完成了大型三期随机对照的多中心临床实验，佐利替尼对比吉非替尼的EVEREST研究。在这个研究当中，佐利替尼以非常漂亮的阳性结果取得了很好的颅内控制的疗效（研究主要入组人群全部为肺癌脑转移的患者）。基于这一阳性数据结果，佐利替尼已经正式获批，用于一线的肺癌脑转移的人群。
临床研究在特定入组的患者中取得研究数据，受非常严格的入排标准的限制。因此，我们也非常关心在真实的（脑转移）临床场景当中，包括佐利替尼在内的所有（EGFR-TKI）药物的RWS表现。
目前，我们看到的（脑转移）RWS数据，主要来自于一些回顾性研究：一项奥希替尼回顾性研究，脑转移中位OS约2年左右（并不如预期）5，我们需要在循证级别更高的前瞻性RWS，来解答这个问题。所以我们就设计开展了佐利替尼这项大样本的前瞻性RWS。
在这个研究当中，我们将全部入组的肺癌脑转移的患者，分成了三个队列：一个队列是按照EVEREST的严格入排标准，采用佐利替尼的治疗，验证能否再现EVEREST的研究数据。第二个队列就是放宽入排标准，不再严格筛选患者，验证佐利替尼RWS疗效数据。第三个队列，RWS当中研究者（常规）使用的包括三代EGFR-TKI在内的临床治疗方案，以验证RWS现有治疗方案的临床疗效。
三个队列的样本量分别为200、200和400。也就是说佐利替尼2个治疗组合计400例样本量，RWS标准治疗药物400例样本量。
研究方案中，根据颅内病灶＞3个、L858R突变、伴中枢神经系统的症状，预设了分层分析。之所以选择这三个分层，正因为在三期EVEREST研究中，佐利替尼存在更好获益。我们希望通过这个前瞻性大样本的RWS，来验证这三种特定患者在真实世界的获益。
总之，800例的大样本前瞻性RWS队列研究，可以为未来的脑转移治疗方案选择，提供更可靠的RWS证据。
以佐利替尼为例，您认为未来肺癌脑转移领域还有哪些值得深入探索的方向？
周清教授：脑转移是一类预后很差的人群。无论是一线还是后线治疗，都有很多值得探索的方向，比如佐利替尼已经获批在具有肺癌脑转移人群当中一线的标准疗法。
脑转移后线治疗也存在未被满足的临床需求：在常规的靶向药物治疗后，再次出现了颅内进展，尤其是脑膜转移，在临床上非常棘手。有了像佐利替尼这样具有（100%穿透血脑屏障）优势的药物，有助于克服现有的靶向药物（治疗瓶颈），为后线脑进展提供了新的选择。
靶向药物的联合治疗方案在临床上已非常成熟，比方说联合放疗或手术治疗等局部治疗手段。还可以选择联合其他药物治疗的策略：比方说大分子的双抗，以及其他的目前正在探索当中的新药，跟小分子TKI进行联合进一步增效；与细胞毒性药物，比如化疗或者其他正在开发的ADC药物，跟小分子TKI的联合也具有临床应用价值。目前这些EGFR-TKI联合治疗方向都有研究在开展，而对于脑转移的患者，佐利替尼不光是一个新药，在临床应用场景上和其他联合治疗方案都有很多新的组合值得探索。
对于肺癌，包括脑转移患者的治疗，正处于百花齐放的阶段。通过新药上市以及更多治疗模式的组合，可以让患者有更长的生存获益和更好的生活质量。
【关于佐利替尼真实世界研究（RWS）】
AZD3759-CIT-401是全球首个大样本、专门针对脑转移的真实世界研究。是一项以病人为中心、两组三队列、多中心、前瞻性研究，旨在进一步评估佐利替尼一线治疗伴中枢神经系统转移的EGFRm+晚期NSCLC 患者的生存获益情况和安全性，及与其他表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）等对比，佐利替尼的临床价值。
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