2026年1月，《肺癌脑转移中国治疗指南（2026 版）》正式发布。基于明确的颅内疗效获益，晨泰医药新一代 EGFR-TKI盐酸佐利替尼片（商品名:泽瑞尼®）被指南列为EGFR-TKI 初治非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者的1类推荐用药，成为NSCLC脑转移规范化治疗的优选靶向方案之一。
关于指南
肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。2022年中国肺癌新发病例约106.06万例，死亡约73.33万例。肺癌患者脑转移发生率高、预后差、自然生存期短。近年来，随着外科手术、放射治疗和内科治疗等治疗水平的不断提高，肺癌脑转移患者的治疗选择越来越多，生存时间得以延长。为了及时反映国内外肺癌脑转移治疗的新进展，进一步提高中国肺癌脑转移患者的规范化治疗水平，在《肺癌脑转移中国治疗指南（2021年版）》基础上，中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会和中国医师协会肿瘤医师分会组织专家编写了《肺癌脑转移中国治疗指南（2026版）》，对指南方法学、流行病学数据、临床表现、辅助检查、外科手术治疗、放射治疗、2025年8月31日之前获得中国国家药品监督管理局批准上市的新药、新治疗方案和新适应证等方面进行了系统、全面地更新，增加了治疗推荐意见和推荐级别，涵盖了肺癌脑转移患者诊治过程中常见的临床问题，以便更好地为肺癌脑转移患者的规范化治疗提供帮助。
指南核心推荐
本次指南关于驱动基因变异阳性NSCLC脑转移患者的更新中明确：
对于EGFR-TKI初治NSCLC脑转移患者，佐利替尼被纳入推荐治疗方案 (1类推荐)。
佐利替尼：专为脑转移设计，实现颅内药物充分暴露
佐利替尼是专为NSCLC脑转移患者研发的新一代EGFR-TKI，具有独特分子结构，是全球首款通过“抗肿瘤药物+中枢神经系统药物”双模型筛选而成的药物。其双重非外排蛋白底物特性（非P-gp底物，非BCRP底物），可从根本上避免外排作用影响，实现100%血脑屏障穿透1，确保药物在脑组织和脑脊液中稳定达到有效治疗浓度。在I期BLOOM研究中1证实，佐利替尼在脑脊髓液与游离血浆药物浓度比值（Kpuu,CSF）达1.11，表明该药物能够在颅内病灶部位实现充分且持久的药物暴露，为发挥颅内优异的抗肿瘤疗效提供了坚实的药代动力学基础。
EVEREST研究2：聚焦全脑转移人群，带来明确颅内疗效确证
佐利替尼获得1类推荐的核心依据，来自全球首个且目前唯一全部入组EGFR突变脑转移肺癌患者的国际多中心Ⅲ期头对头临床研究——EVEREST研究。该研究为EGFR突变NSCLC脑转移人群提供了高级别的循证医学证据。
研究人群：覆盖全脑转移人群，贴合临床实际
贴近临床脑转移患者真实情况：该研究共纳入 439 例初治EGFR基因敏感突变晚期NSCLC伴有症状或无症状脑转移患者，样本量大，且所有患者均未接受过颅内放疗，研究人群更贴近临床真实世界中脑转移患者的实际情况。
覆盖全类型脑转移亚型：该研究纳入的脑转移患者中，颅内病灶＞3个患者占比55.5%、L858R突变患者占比54.1%、伴中枢神经系统症状患者占比22.2%、软脑膜受累患者占比8.2%，各预后不良及高进展风险亚型患者均高比例纳入。除全脑转移人群疗效分析外，可开展进一步分层分析，全面验证佐利替尼在各类脑转移患者中的治疗价值。
研究数据：颅内疗效显著，高风险亚组获益一致
颅内缓解能力更强：BICR根据RECIST1.1评估的佐利替尼组颅内客观缓解率（iORR）达74.3%，显著优于吉非替尼/厄洛替尼组的62.8%（OR=1.710，P=0.0393）。
颅内控制时间更长：BICR根据mRECIST1.1评估的佐利替尼组颅内进展/死亡风险显著降低53%，研究者依据RANO-BM标准评估的颅内PFS达到17.9个月。
高风险亚组获益一致：在多个预后不良、高进展风险亚组中，佐利替尼均展现出一致的颅内获益，显著降低了颅内无进展生存期（iPFS）的进展或死亡风险：
颅内病灶＞3 个亚组：HR=0.454（95% CI: 0.314-0.654）
L858R 突变亚组：HR=0.327（95% CI: 0.222-0.483）
软脑膜受累亚组：HR=0.395（95% CI: 0.136-1.141）
伴中枢神经系统症状亚组：HR=0.588（95% CI: 0.314-1.100）
总 结
佐利替尼作为新一代EGFR-TKI，其药物设计突破了传统TKI中枢神经系统暴露受限的瓶颈，在EVEREST研究中显示出显著的颅内疗效获益。基于此高级别循证，《肺癌脑转移中国治疗指南（2026 版）》已将其列为 EGFR 敏感突变 NSCLC 伴脑转移患者一线治疗的1类推荐药物。这一推荐不仅为临床提供了更具针对性的治疗选择，也进一步明确了脑转移患者治疗策略优化的方向——优先选用入脑性更好的EGFR-TKI药物，为临床规范化诊疗提供了重要依据。
[1] Zhou Q, Yu Y, Xing L, et al. First-line zorifertinib for EGFR-mutant non-small cell lung cancer with central nervous system metastases: The phase 3 EVEREST trial. Med. 2025 Jan 10;6(1):100513.
[2] Ahn MJ, Kim DW, Cho BC, et al. Activity and safety of AZD3759 in EGFR-mutant non-small-cell lung cancer with CNS metastases (BLOOM): a phase 1, open-label, dose-escalation and dose-expansion study. Lancet Respir Med. 2017;5(11):891-902.
[3] 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会, 中国医师协会肿瘤医师分会. 肺癌脑转移中国治疗指南（2026版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2026, 48(1): 44-78.
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